一、干燥失重测定法
干燥失重测定法（药典通则0831）测定的是样品经干燥后所减失的重量，减失部分除了极少量的有机溶剂之外主要就是水分了。该方法能够准确测定大部分药品的水分含量，但需注意有些药品在高温105℃条件下易分解，不能采用高温，所以药典添加了减压干燥和干燥剂干燥法，适用于对高温敏感的药品。
干燥失重法使用仪器简单，一台烘箱，几个称量瓶就足以搞定。要注意的是，当药品中含结晶水，尤其当结晶水与药物分子结合紧密时，测定的结果往往不是水的总量，而是吸附水。
二、卡尔费休法
卡尔费休法（药典通则0832）是测定物质水分的各类化学方法中，公认的最准确和最专一的方法。本方法根据碘和二氧化硫在吡啶或甲醇溶液中与水起定量反应的原理测定水分。测定时先将样品在无水的溶剂后滴定，样品的水分会释放到溶剂中，所以测定结果包括吸附水和结晶水两部分。
卡尔费休法是目前实验室最为常用的测定方法，通过市售的卡尔费休水分测定仪和卡尔费休试剂就可轻松完成实验。但是卡尔费休法不适宜用于测定含有羰基化合物的试剂，因为活泼醛和酮里的羰基会与甲醇生成缩醛和水，使测定结果升高，这一点需要特别留意。
三、热重分析法
热重分析法（药典通则0661）是利用热重分析仪来测定热重曲线（TG)，由于药物在失去结晶水时的温度保持不变，所以热重曲线通常呈现阶梯状，重量基本不变的区段称为平台。利用这种特性，可以区分样品所含的水分是吸附水还是结晶水，并可进一步计算出分子中结晶水的数量。
热重法可用于分析某些药物的干燥失重或是水分测定，当选择热重法作为样品中的水分测定方法时，应确保样品中不含有其他挥发性成分。另外，实验所需的热重分析仪的造价较高，一般普通的实验室可能并不会配备，所以应用并不广泛。
四、单晶X射线衍射法
单晶X射线衍射法（药典通则0451）实质上是一项非常先进而且全能的技术，它通过对单晶体进行X射线衍射，几乎可以获得晶体的所有信息，不仅可以测得晶体的三维立体结构，手性，晶型，结晶水等，甚至还可以测得原子坐标，键长，键角，以及原子结合键等，可以说这种方法是对晶体进行一个全方位的研究，常用于新药物研发阶段分子结构的确定，不过实验所用的X射线衍射仪非常罕见，应用的机会凤毛麟角。
综上所述，一般药品在实验室常规水分测定就用干燥失重法或是卡尔费休法就可以了，这两种方法是最为低廉，应用广泛的。如果是对于全新结构的药物，那就要应用高级的热重分析法，甚至更高级的单晶X射线衍射法，目的是确认样品中的水分结合方式，为后期进一步研究提供确切的化学结构基础。本期分享就到这里了，希望对诸位药学进阶之路有所帮助，欢迎各位同仁关注并指正。
